Лекарственная непереносимость
Лекарственная непереносимость, или лекарственная болезнь, morbus medicamentosus — индивидуальная непереносимость лекарственных средств у людей с повышенной иммунологической реактивностью.
Лекарственная непереносимость возникает в ответ на попадание в организм человека самых малых доз лекарственных средств. В ответ на раздражитель в организме развивается ряд острых или хронических синдромов, которые в крайнем случае могут окончиться смертельным исходом.
А. Осложнения, не связанные с действием лекарственных средств.
-
Психогенные реакции организма, которые проявляются повышенной тревожностью, сонливостью, тошнотой и вазовагальными обмороками.
-
Проявления других заболеваний, например, инфекций, которые были приняты за лекарственную непереносимостью.
Б. Осложнения, связанные с непосредственным воздействием лекарственных препаратов.
-
Осложнения, механизм развития которых не связан с повышенной чувствительностью к препаратам.
-
Токсические воздействия, вызванные передозировкой.
-
Первичное побочное действие — состояние, которое может наблюдаться при первичном введении препарата в терапевтической дозе. Механизм развития связан с непосредственным воздействием лекарственного средства на орган-мишень.
-
Вторичное побочное действие — состояние, не связанное с воздействием на орган мишень.
-
Одновременный прием нескольких лекарственных препаратов, приводящий к изменению их действия.
2. Осложнения, механизм развития которых связан с повышенной чувствительностью организма к препаратам.
-
Непереносимость — возникающая при назначении лекарственных средств в низких дозах, намного меньших, чем для достижения терапевтического эффекта. Известны случаи, когда лекарственная непереносимость развивалась в ответ на инъекцию препарата шприцем, плохо стерилизованным после использования пенициллинов.
-
Идиосинкразия — реакция на лекарственный препарат, вызванная примахином у людей с недостаточностью Г-6-ФД. Хотя по клинике идиосинкразия сходна с аллергией, механизм ее развития не иммунный.
В. Лекарственная аллергия, при которой в организме в ответ на введение препарата вырабатываются антитела, появляется специфический ответ, в крови появляются Т-лимфоциты.
|
Лекарственная аллергия
|
Лекарственная непереносимость
|
Способ развития.
|
Только при повторном введении препарата.
|
При первичном введении лекарства.
|
Реакция возникает даже на введение минимальных доз препарата.
|
||
Между первичным приемом медикамента и развитием реакции должно пройти несколько дней.
|
Возникает немедленная реакция в ответ на введение лекарства.
|
|
При повторном введении того же препарата реакция развивается вновь.
|
||
Клинические проявления
|
Развитие симптомов не зависят от фармакологических свойств лекарственного средства.
|
Развитие клинических проявлений обусловлены воздействием самого препарата на органы мишени и могут распознаваться как токсические или побочные реакции.
|
Симптомы уходят через 3-5 дней после отмены препарата.
|
Симптомы уходят практически сразу, как только закончилось действие препарата.
|
|
Патогенез.
|
Вырабатывается иммунный ответ с появлением антител и Т-лимфоцитов.
|
Чаще всего развитие данной непереносимости связано с генетическим недостатком ферментов, расщепляющих данное лекарственное средство.
|
-
По данным Института иммунологии МЗ РФ частота лекарственной аллергии Институте составляет 20.4%, в многопрофильных стационарах — 13.3%.
-
Реакция лекарственной непереносимости одной и той же группы препаратов составляет 63.5%.
-
Повторные реакции развиваются в 42%, на ту же группу препаратов в 27.8%, на другую — в 72.2% случаев.
-
Кожные реакции составляют 84.3-93.2% случаев всех проявлений лекарственной непереносимости.
-
Среди препаратов, вызывающих лекарственную непереносимость преоблададют НПВП в 40% и антибиотики в 38,6% случаев.
!Клинические симптомы могут быть различными проявлениями, связанными с прямым фармакологическим действием препаратов. Однако в отличие от побочных эффектов, подобные проявления возникают в ответ на попадание в организм малейшего количество препарата!
Симптоматика может быть:
-
Местная.
-
Покраснение.
-
Отек.
-
Отек Квинке.
-
Общая.
-
Повышение температуры.
-
Слабость.
-
Артралгии.
3. Системные — зависят от органа-мишени.
-
Изменение артериального давления.
-
Гипокалиемия.
-
Тахикардия.
-
Брадикардия.
-
Гемолитические кризы.
-
Лейкопения.
-
Апластическая анемия.
-
Сердечная недостаточность.
-
Гепатит.
-
Миокардиты.
-
Узелковый периартериит.
-
Системная красная волчанка.
Диагностику лекарственной непереносимости проводит врач аллерголог-иммунолог. Собирая анамнез перенесенной реакции на лекарственный препарат, осматривая пациента, врач уже может ориентировочно определить природу реакции непереносимости (терапевтическое побочное действие, токсическое действие при передозировке, взаимодействие с другими препаратами, аллергия или другие виды реакций, в том числе совпадение нежелательных симптомов с приемом препарата по времени). В дальнейшем врач выбирает специальные методы диагностики, информативные и безопасные для данного пациента, и интерпретирует их результаты, что при лекарственной непереносимости требует квалифицированного подхода. Нужно иметь в виду, что во многих случаях практически все тесты для подтверждения или выявления лекарственной непереносимости являются малоинформативными. Диагноз лекарственной непереносимости или истинной аллергии на лекарства в первую очередь основывается на данных анамнеза и клинической картине заболевания.
Самыми безопасными для пациента методами являются лабораторные анализы крови. С их помощью дифференцируют лекарственную непереносимость с истинной лекарственной аллергией, при которой могут появляться специфические IgE антитела. Их определяют в соответствующем анализе крови. Методы определения специфических IgE значимы и доступны лишь для небольшого количества препаратов. При этом положительные тесты могут быть информативны лишь в определенных случаях, при оценке вместе с результатами других тестов, в то время как отрицательные не исключают возможность IgE связанной реакции. Прежде всего, это связано с тем, что после постановки теста сенсибилизация может очень быстро развиться в дальнейшем. Кроме того, причиной лекарственной непереносимости, а также истинной аллергии может стать не сам препарат, а его метаболиты- продукты его переработки в печени.
Самым популярным методом диагностики лекарственной непереносимости и лекарственной аллергии является прик-тестирование и проведение внутрикожных проб. Однако в случае с непереносимостью данный метод может оказаться очень опасным. Даже при попадании минимального количества препарата у человека может развиться анафилактический шок или бронхоспазм.
Проводят провокационные тесты in vivo, однако только в период ремиссии. Тесты торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) по А.Д.Адо: суть метода заключается в подсчете лейкоцитов в промывной жидкости из ротовой полости до полоскания рта раствором с минимальной концентрацией препарата и после него. Снижение количества лейкоцитов в ней более чем на 30% полсе полоскания ротовой полости раствором препарата свидетельствует о наличии у пациента непереносимости данного препарата, без уточнения характера этой непереносимости. Несмотря на широкое использование в практике российских аллергологов, необходимы дальнейшие исследование для подтверждения эффективности метода (2).
Подъязычный и пероральный провокационные тесты применяются когда все возможные тесты были проведены, но диагноз остается неясным. Их проводят в условиях стационара, имеющего возможность немедленного оказания реанимационных мероприятий. Эти тесты не должны проводиться, если препарат используется редко и при возможности быстрого подбора безопасного альтернативного лекарства. Они не проводятся, если в анамнезе были угрожающие жизни рекции, при тяжелых сопутствующих заболеваниях (2).
Лечение данного состояния заключается в отмене лекарственного препарата. Терапию осуществляют в зависимости от тяжести состояния. В некоторых случаях достаточно просто отменить препарат, в других случаях необходимо лечить развившуюся патологию: гепатиты, бронхит, анемии, миокардиты.
-
Профилактика заключается в рациональном использовании лекарственных средств, в точной постановке диагноза и тщательном сборе анамнеза. Существует целый спектр препаратов, которые наиболее часто вызывают лекарственную непереносимость. Применение таких препаратов у пациентов с наличием эпизодов реакций на лекарственные средства возможно только в условиях стационара. Анестезия при стоматологических и косметологических манипуляциях или других вмешательствах, требующих наличия местной анестезии, проводистя в присутствии анестезиолога-реаниматолога и при наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий.
-
Необходимо рационально назначать способы введения лекарственных средств. Например, если имеется хороший эффект при внутримышечном введении препарата, то нет необходимости в назначении внутривенных инъекций.
-
Инъекции делать нужно там, где в случае необходимости можно наложить жгут проксимальнее места введения.
-
Все шприцы и иглы должны быть разделены для каждой группы лекарственных средств.
-
Латышева Т.В., Гущин И.С., Порошина Ю.А. Современные представления об острых токсико-аллергических реакциях на медикаменты и некоторые аспекты их лечения. Терапевтический архив, 1991, №10, с.25-37.
-
П.В. Колхир Доказательная аллергология-иммунология. "Практическая Медицина" Москва 2010 УДК 616-056.3+615.37 ББК 55.8+52.54 К61 стр 362-390
-
Ли Сунн Чхор. Дифференциальная диагностика аллергический и псевдоаллергических реакций немедленного типа на медикаменты. Автореф. диссертации канд. мед. наук, М., 1986, с.1-19.
-
Aberer W., Bircher A., Romano A. Drug provocation testing in the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: general considerations. Allergy, 2003, v.58, p.854-863.
Вход в личный кабинет